热门:“致命的”舞蹈

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原创瑞金医院药剂科瑞金药剂师说药收录话题#罕见病1个

年5月11日，国家卫生健康委员会等5个部门共同制定了《第一次罕见病目录》，收录了亨廷顿舞蹈病。 得益于国内药审改革对罕见疾病药物的重视，新药上市了。

年5月18日，氘代苯乙烯丁二烯片上市，用于治疗亨廷顿病( hd )相关舞蹈病及成人迟发性运动障碍( td )。 中国是继美国之后世界上第二个批准这种药的国家。

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“死亡之舞——亨廷顿舞蹈病”

Huntington’s disease ( HD )

病因

亨廷顿舞蹈病( Huntington’s disease，hd )是一种罕见的常染色体显性遗传病。 病因是亨廷顿基因上多核苷酸重复序列的错误表达，影响了不同的分子途径，最终引起了神经功能的失调和退化。

亨廷顿舞蹈病的病原基因出现在各自的细胞中，但只杀死两种大脑细胞，因此破坏患者大脑内的皮质和纹状体，引起舞蹈动作。

临床表现

亨廷顿舞蹈病的临床症状又多又杂。 疾病隐匿，进展缓慢，运动障碍(舞蹈般的动作)伴有进行性认识能力下降，精神功能障碍达到痴呆是该病的第一特征。 患者一般在40岁左右发病，病情呈进行性恶化，一般在发病15~20年后死亡。

1

运动障碍

舞蹈病是亨廷顿病中最常见的运动障碍。 所以经常被称为亨廷顿舞蹈病。 许多患者初期不能进行细微的动作协调，表现为轻微的不随意运动、构音障碍、腱反射亢进。 中期逐渐发展成明显的舞蹈动作，无目的，不规则的肢体、脸和躯干运动，张开嘴、张开嘴、伸出舌头、耸肩、身体前体向后、挥手舞足蹈等，感情兴奋、紧张、睡眠 随意运动更困难，眼动异常包括不能快速扫描和凝视障碍、吞咽困难，许多患者失去了就业能力。 晚期患者表现为运动延迟、强直和张力障碍、吞咽困难、行动困难、阵挛、锥体束症，行动异常更严重，生活不能自理。 舞蹈病是症状发作时最常见的运动障碍，但随着疾病的迅速发展，逐渐被肌肉张力障碍和帕金森病代替。 这是因为在病情末期不太明显。

2

认识能力下降

亨廷顿病认知症的认识能力下降一般是从容易生气、懒散无趣开始的，初期表现是日常生活失去计划性，记忆力下降(轻度认识障碍有时比运动障碍早)，观察力下降。 中期表现反应迟钝，视觉空间能力下降，缺乏语言障碍、自制力。 随着病情的发展，可以注意认识迟缓、智力损伤和记忆缺失。 在亨廷顿病晚期，语言能力发生变化，经常有明显的精神障碍。 亨廷顿病患者痴呆的临床表现一般从舞蹈动作和精神症状开始。 总结起来，整体认识能力的下降之后变得明显，最终表现为运动障碍、认识能力下降、精神障碍三个特征。

3

神经精神症状

精神症状往往多而杂，与疾病过程中的脑功能损伤有关。 初期经常表现为抑郁和容易刺激。 中期表现为人格变化、妄想，有时感情无法控制，有冲动的行为。 晚期经常出现构音障碍、睡眠障碍，还出现反社会行为、精神分裂症、偏执狂、幻觉等人格行为的变化。

亨廷顿舞蹈病的治疗

图示是为了比较亨廷顿舞蹈病发病机制的各环节的处理方法，但现阶段大部分治疗方法还处于研究阶段，临床上对症治疗的药物主要包括苯乙烯丁二烯和氘代苯乙烯丁二烯等。

苯乙烯-丁二烯

2009年，苯乙烯丁二烯( xenazine )成为美国食品药品管理局( fda )认可的治疗亨廷顿氏病舞蹈病的第一药。

作用机制:抗舞蹈病的正确机制还不确定，但认为与可逆性神经末梢单胺(如多巴胺、去肾上腺素、5 -羟色胺、组胺等神经递质)的枯竭药有关。

适应症:苯乙烯丁二烯是非典型的抗精神病药，fda承认适应症仅用于亨廷顿舞蹈病的治疗，国内尚未上市。

用法用量:常用日用量约50mg，分为口服。 当患者一天的剂量需要超过50mg时，检测细胞色素cyp2d6的代谢类型，剂量根据代谢类型进行个性化调整。

常见不良反应:多见困倦，其次是体位性低血压、锥体外系不良反应和抑郁等。

我观察几个事项。

1 .累着睡觉是最常见的副作用，在疗程中要避免开车和操作机器。

其他副作用包括体位性低血压、锥体外系症状、胃肠障碍和抑郁情绪。 本品可以阻断利血平的作用，减弱左旋多巴的作用。

3 .单胺氧化酶抑制剂( maoi )刚应用后会出现精神障碍、坐着不安、定向障碍，请不要与maoi一起应用。 另外，请在禁用maoi后14d以内应用。

4 .药品使用前后及药品使用时必须检查或监测，有低血压倾向时必须考虑立位生命体征的监测。

氘代苯乙烯丁二烯片

年4月，美国fda批准了治疗成人td的药物氘代苯乙烯丁二烯片( deutetrabenazine )，该药成为亨廷顿舞蹈病治疗中认可的第二种。 该药于去年5月18日在中国上市，其化学结构与丁苯基本相同。 氘代苯乙烯丁二烯是苯乙烯丁二烯两个甲氧基氢原子被同位素氘取代的氘化物。 氘化药虽然只有很小的变化，但是表现出了更好的性能。

作用机制:同苯乙烯丁二烯。

适应症: fda批准适应症用于亨廷顿舞蹈病的治疗。 年8月美国fda在成人迟发性运动障碍的治疗中增加了适应症。

用法用量:1.未接受苯乙烯丁二烯治疗的患者:推荐开始剂量为1次6mg，1天1次。 每周可以增加6mg，建议最大日剂量48mg。

2 .从苯乙烯丁二烯转入本药治疗的患者:有相应的氘代苯乙烯丁二烯推荐开始剂量(具体对应剂量见相关表)。

3 .细胞色素p450(cyp)2d6慢代谢型患者推荐本药的单次最大剂量18mg，最大日剂量36mg。

4 .本药治疗结束时可以直接停药，不需要慢慢减重。

常见副作用:困倦、腹泻、口干和疲劳等。

观察几个事项:1.必须定期判断本药对舞蹈病的疗效和可能的副作用，明确是否有必要继续采用本药。

2 .考虑采用本药时，必须权衡本药引起自杀的风险和治疗的诉讼。

3 .累着睡觉是最常见的副作用，不要在疗程中驾驶或操作机器。

4 .单胺氧化酶抑制剂( maoi )刚应用后会出现精神障碍、坐着不安、定向障碍，请不要与maoi一起应用。 另外，请在禁用maoi后14d以内应用。

5 .本药禁止与苯乙烯丁二烯并用

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供述/曹烈臻许倍铭

药剂科陈汝静

作者个人资料

曹烈臻

重庆医科大学药物分解专业； 重庆市江津区中心医院主管药剂师上海交通大学瑞金医院神经内科临床药剂师研修生

许倍铭

上海交通大学医学部附属瑞金医院药剂科主管药剂师神经内科专业临床药剂师卫健委临床药剂师培训基地，中华医学会神内专业带教药剂师

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